V roce 2007 bylo v celé Evropě hlášeno 3.406 případů meningitidy způsobené meningokokem séroskupiny B. Celková incidence v evropských zemích se pohybuje zhruba od 1 do 4 případů na 100.000 obyvatel (ECDC, 2007). Mimo to děti jsou více ohroženy než dospívající, zatímco u dospělé populace je výskyt tohoto onemocnění extrémně vzácný. Vzhledem k závažnosti tohoto onemocnění, které je sice relativně málo četné, bylo očkování proti meningokokovým nákazám séroskupiny B dlouhodobě očekávané. Od loňského podzimu (15.11.2012) je v Evropě registrována první "univerzální" vakcína, Bexsero.
První informace můžete najít ZDE.

Složení vakcíny 
Vakcína Bexsero byla připravena specifickou metodou tzv. reverzní vakcinologií, tj. počítačově se vybraly shodné genetické sekvence určující cílové proteiny, které jsou zastoupeny ve většině meningokokových kmenů séroskupiny B. Tím byly určeny 3 nové antigenní jednotky (fHbp, NadA a NHBA) a čtvrtá byla použita z původní lokální vakcíny (Nový Zéland).

fHbp - faktor H vazný protein: 50 mcg/dávka
Je zastoupen rekombinantním proteinem 936-741, přičemž protein 741 vyjadřuje antigen fHbp, zatímco protein 936 je fúzním a má za cíl zvýšit imunogenitu cílového antigenu. fHbp protein je klíčovým faktorem pro přežití meningokoka hostiteli, protože ovlivňuje regulaci komplementu blokováním inhibičního faktoru H. Ve vakcíně Bexsero byl odvozen z kmene MC58.

NadA - neisseriální adhezín A: 50 mcg/dávka
Je zastoupen rekombinantním proteinem 961c. NadA je povrchovým oligomerním spirálovým adhezínem, který usnadňuje vazbu meningokoka na epiteliální buňky a je mu připisována hypervirulentní funkce. Ve vakcíně Bexsero byl odvozen z kmene 2996.

NHBA - neisseriální heparin vazný protein: 50 mcg/dávka
Je zastoupen rekombinantním proteinem 287-953, přičemž protein 287 vyjadřuje antigen NHBA, zatímco protein 953 je fúzním a má za cíl zvýšit imunogenitu cílového antigenu. NHBA je schopný se vázat na heparin, což zvyšuje rezistenci meningokoka vůči imunitě hostitele. Ve vakcíně Bexsero byl odvozen z kmene NZ98/254.

OMV NZ - vnější membránový měchýřek novozélandského kmene: 25 mcg/dávka
Na rozdíl od předešlých antigenů se jedná o směsný antigen, tj. zastupuje více než jeden antigen včetně již uvedených, tj. fHbp, NHBA a navíc porin typu A (PorA). Tento směsný antigen byl do vakcíny zakomponován z důvodů klinického a epidemiologického ověření na Novém Zélandu. Má spíše druhotný význam, neboť je relativně vysoce specifický vůči homologním kmenům meningokoka B. Ve vakcíně Bexsero byl odvozen z kmene NZ98/254.

Ostatní složky
Minerální nosič - hydroxid hlinitý: 1,5 mg/dávka neboli 0,5 mg Al/dávka
Histidin (pufer pro adjustaci pH; umožňující antigenní adsorpci na hliník a stabilizátor vakcíny): 0,776 mg/dávka
Chlorid sodný (izotonický roztok): 3,125 mg/dávka
Roztok sacharózy (izotonický roztok): 10 mg/dávka
Stopové množství kanamycinu (<10 ng/dávka)

*) minimálně 2 měsíce od předešlé dávky
? zatím nebyl booster stanoven

Účinnost - imunogenita
Každý antigen vakcíny Bexsero je schopen indukovat dostatečné množství baktericidních antigenně specifických protilátek. Jejich séropozitivní limit byl vyjádřen minimálním množstvím funkčních protilátek, tj. titrem 4 nebo 5 (neboli sérum ředěné 1:4 nebo 1:5), při kterém byly schopny za součinnosti lidského komplementu testované meningokoky usmrtit. Limitní titr 4 se obecně považuje za dostatečný k zajištění cílené ochrany vůči meningokokovým nákazám jakékoli séroskupiny. Je-li použit jako séropozitivní titr 5, pak je vysoce pravděpodobné, že alespoň 95 % takto očkovaných bude mít titr baktericidních protilátek alespoň 4.
Baktericidní aktivita indukovaných protilátek se měřila výhradně k těm bakteriím, které měly výhradně exprimované antigeny shodné s vakcinačními (vysoce homologní kmeny MenB), tj. NZ98/254 (PorA), 5/99 (NadA), HH44/76 (fHbp) a M10713 (NHBA). 

Základní 3dávkové očkování dětí mladších 6 měsíců zajistilo u téměř všech dětí relativně bohaté titry protilátek vůči všem 4 antigenům, přitom nejnižší (asi 80%) sérokonverze se pozorovala vůči OMV NZ a NHBA. Dokonce bylo-li schéma očkování provedeno v 1měsíčním intervalu (tj. ve věku 2-3-4 měsíců), byly sérokonverze vůči NHBA pouze 40%. Výsledky naznačily, že 3dávkové očkování ve 2měsíčních intervalech těch nejmenších dětí vede k dosažení lepší imunitní odpovědi, tj. vyšší titrů baktericidních protilátek, než to samé očkování provedené v 1měsíčních intervalech. Přesto výrobce hodnotí obě schémata za srovnatelná v konečném výsledku. 
Zajímavým zjištěním byla vyšší imunitní odpověď po očkování vakcínou Bexsero, pokud nebyla podává současně s dětským pravidelným očkováním. I když je tento efekt známý i z jiného očkování, neznamená to, že nelze podávat vakcínu Bexsero s jinými dětskými vakcínami (jako Infanrix Hexa, Prevenar 13 apod.)

Podobný výsledek imunogenity byl zjištěn u dětí ve věku 6-11 měsíců, kterým byly podány jen 2 dávky ve 2měsíčním intervalu. Studijní výsledky ukázaly, že skutečně s věkem zahájení očkování vakcínou Bexsero, je možné snížit počet podaných dávek. Proto bylo dávkování u dětí starších 2 let stejně jako u dospělých redukováno pouze na 2 dávky. Naopak u dětí očkovaných v raném věku (tj. do 2 let věku) se ukázalo, že je třeba podat 1 posilující dávku, protože do 6 měsíců většině z nich dramaticky klesly hladiny baktericidních protilátek.

Perzistence imunitní odpovědi se ukázala vysoce podmíněná antigen. Zhruba do 6 až 12 měsíců po aplikaci poslední dávky vakcíny Bexsero se snížil počet očkovanců, kteří měli minimální množství baktericidních protilátek vůči OMV NZ a NHBA. Naopak setrvalý počet zůstal těch, kteří měli dostatek protilátek vůči NadA. Zda bude třeba podávat další posilující dávky v intervalu 3 nebo 5 let, není ještě zodpovězeno. Výrobce prokázal existenci paměťových B buněk, které by mohly alespoň u někoho kompenzovat absenci odpovídajících protilátek.

Účinnost - ochrana
Bohužel dosud schází klinicky nebo epidemiologicky potvrzená ochranná účinnost očkování vakcínou Bexsero. Přesto se výrobce pokusil alespoň modelově vyjádřit pokrytí této vakcíny v rozsahu geneticky odlišných kmenů meningokoka séroskupiny B a odhadnout možnou ochranu. K tomu využil specifickou metodu MATS - systém meningokokového antigenního typizování. Právě metoda MATS představuje fenotypizaci, která umožňuje detekovat jak kvalitativní tak kvantitativní shodu vakcinačních antigenů s cílovými různými MenB kmeny.
Ukázalo se, že čím více cílový MenB kmen obsahuje vakcinačního antigenu, tím se kmenová a vakcinační imunologická odlišnost snižuje a vzrůstá funkce komplementu. Klíčovými faktory se tak stávají jak kvalita, tak kvantita příslušného antigenu exprimovaného cílovým meningokokovým kmenem séroskupiny B.
Ukázalo se, že kvalita protilátek indukovaných očkováním závisí na věku očkovance, tj. dětská postvakcinační séra byla mnohem závislejší na odlišnosti kmenů než dospělá séra. Z celkem více než 800 rozdílných evropských MenB kmenů byla vakcína Bexsero schopna pokrýt 77 % z nich (95% Cl: 66-91%).  Kromě toho se potvrdilo, že kombinace 4 antigenů zvyšovala příspěvek slabé zkřížené reaktivity a kompenzovala případné nižší hladiny exprimovaného antigenu heterologního MenB kmene. Tento příspěvek by mohl pocházet jak od PorA (čtvrtý antigen vakcíny), nebo z kombinace antigenů. Byla totiž zjištěna existence synergie fHbp a OMV. 
Samotné očkování vakcínou Bexsero vede ke stimulaci a produkci relativně vysokého množství antigenně specifických protilátek. Úskalím se může stát perzistence očekávané ochrany, neboť především protilátky specifické vůči NHBA dramaticky ubývají. Právě tyto protilátky umí zasáhnout zhruba 50 % všech meningokoků séroskupiny B. Naopak setrvalé protilátky vůči NadA jsou schopny zasáhnout asi 10 % těchto geneticky odlišných meningokoků séroskupiny B. Protože dominantními antigeny vakcíny Bexsero jsou fHbp a NHBA, které převládají u téměř 65 % všech meningokoků séroskupiny B, zůstává stále nejistá délka přetrvávání postvakcinační ochrany. Pokud bude epidemiologicky potvrzeno, že ochrana je setrvalá či mírně klesající, pak je evidentní, že dramatický úbytek protilátek vůči NHBA a slabý úbytek protilátek vůči fHbp, bude kompenzován souhrou všech 4 antigenně specifických protilátek a případně kolektivní ochranou.

M.Petráš